После рекордного мирового успеха фильма «Человек-Паук: Нет пути домой», «Человек-Паук: Новый день» знаменует собой старт совершенно новой главы в жизни Питера Паркера и Человека-Паука. Прошло четыре года с событий предыдущей части, и Питер теперь взрослый, живущий в полном одиночестве, добровольно стерев себя из жизни и воспоминаний тех, кого любит. Борясь с преступностью в Нью-Йорке, где люди больше не знают его имени, он полностью посвятил себя защите города — он стал Человеком-Пауком на полную ставку. Но по мере того, как требования к нему повышаются, давление вызывает неожиданную физическую эволюцию, которая угрожает его жизни. И в это же время странная новая схема преступлений порождает одну из самых опасных угроз, с которыми он когда-либо сталкивался.

1970-е годы, Детройт. Мелкий мошенник Миллер влюбляется в девушку местного бандита. Чтобы отомстить, бандит подставляет Миллера, и тот оказывается в тюрьме. В заключении Миллер начинает планировать месть человеку, который разрушил его жизнь.